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根据天😄空体育记者Dharmesh Sheth的最新报道，曼联仍🧝然对及时签下姆贝乌莫持乐观态度，他们相信球员能参🥇加他们在美🛃国季前巡回赛。

据报道，曼联将于7月26日在新泽西对阵西汉姆联，开始在美国的季前赛，俱乐部内部对与布💄伦特福德👕就姆贝乌莫转会达🔬成协议持谨慎乐观的态度，并且内部🌃仍在继续讨论下一步行动。

虽然估值🐩上仍然存在差距，但曼联距离布伦特福德想要的总转会费(据信为 6500 万英镑)并不遥远，然而由于布伦特福德希望曼🥇联预先支付大部🏰分转会费，因此🐁他们在转会费结构上仍💗有一些工作要做。

另外，拉什福德获得了额外🐐的时间来寻找👍未来的解决方案，他已经回📬到了俱乐部在卡灵顿的训练场，但正在远离一线🔪队的地方进行训练，并🦍使用俱乐部的医疗和康复设施。

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GLP-1(胰高血糖素样肽-1)减肥药的适⚡应证天花板被进一步打开，也将这一热门赛道🚻的竞争卷到了脂肪肝领域🦆。　　当地时间8月15日，诺和🦁诺德对外宣布，减重版司美格鲁肽(Wegovy)的补充新药申请(sNDA)获美国📰食品药品监督管理局(FDA)批准，用于结合减少卡🔻路里饮🐊食和增加体力活动治疗伴🎯有中晚期肝纤维化(F2期或F3期)的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎🍠(MASH)患者。　　诺和🔴诺德相关负责人指出，这📅是第一个也是目前唯🏞一一个被批准用于治疗MASH的GLP-1药物。　　司美格鲁🚳肽是诺和诺德的明星💐品种，2025年上半年全球收入165亿美元，有望成为2025年全球医药行🐶业的新“药王”。此前，司美格鲁💛肽已经获批用于二型糖尿病、减重、心血管🍽等疾病领域。如今，脂肪肝相关适🕖应证获批进一步打🌐开司美格鲁肽的适用人群，提升🤯这一明星品种的业绩表现。澎湃新闻记者了解到，在国内，司美格鲁🤔肽注射液用于MASH治疗的三期🍼临床试验正在开展中。　　MASH是一种📔由肝脏中脂肪堆积引起的慢🍯性进行性肝病，也是代谢功🚾能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)中一种更为严重🈯的类型。在超重🛅或肥胖人群中，约三分之一同时患有MASH。脂肪在👙肝脏的长期积🚛聚会导致肝脏炎症和严重纤♓维化，大约20%的MASH病例会进展为肝🔊硬化，甚至肝癌。今年7月，《柳叶刀》发布的《全球肝🔧癌防治策略和行动计划》预测，至2050年，由MASH引发的肝癌病🍘例占比增幅可达35%。　　据弗若斯特沙🧐利文报告预计，2030年全球MASH患病人数将🐵达到4.9亿人，全球MASH药物市场将达到322亿美元。由于MASH的发病机制复杂🎤，这一疾病🚪领域是不少药企研发的“黑洞”，全球♏范围内特效治👳疗药物十分有限。2024年3月，FDA曾🏏批准口服小分子药物Rezdiffra，用于治🏾疗伴有中度至晚期肝🏸瘢痕形成(纤维化)的MASH成人患者，配合饮食、运动一起使用，成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。　　GLP-1受体分布广泛，其中就包括🍀肝脏，GLP-1药物在治疗MASH方面的潜力🧓也一直备受期待。此次司美格鲁肽🔆获批主要是基于ESSENCE试验的第一部分🥟结果。结果显示，在第72周时，第一个主要终点数🎥据显示，接受司美格鲁肽治疗的🔭患者中，62.9%达到脂肪🛅性肝炎缓解且肝🤚纤维化未恶化，而安慰剂组为34.3%。两组👠间应答患者比例的估计差值(EDP)为28.7%。第二🤭个主要终点显示，司美格鲁肽👂治疗组有36.8%的患😩者肝纤维化得⛎到改善且脂肪性肝炎未恶化，而安慰剂组为22.4%。　　除了诺和诺德，更多药🕒企也在推动GLP-1药物治疗MASH的研发，且以多靶点⏲药物为主，部分已进入三期临床🕦阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相关研究😶数据公布或适应证获批，GLP-1药物🔊的市场竞争也将开辟全新的战场。　　2024年6月，礼来曾在欧洲肝🍂病学会(EASL)年会公布了旗下葡🙄萄糖依赖性🍜促胰岛素多肽(GIP)/ GLP-1受体激👕动剂替尔泊肽治疗MASH的二期临床试🤓验的积极结果。研究结果显示，与安慰剂相比，73.3%接受最🚺高剂量替尔泊肽治疗患者🤖实现MASH消退且肝👣纤维化未恶化这一🖤主要终点，且过半患🗨者产生≥1级肝纤维化🥨显著改善。　　此外，勃林格殷🍺格翰在2025年5月也对外宣布，GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两项全球大型三⏺期临床试验在中🐧国正式启动，两项试验旨在分💛别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者，以及代偿性MASH肝硬化(4期)成人患者的有✌效性和安全性。其中，首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中开展的大🐄型国际多中心三期🙅临床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成功入组首例中国受😼试者。　　国内药企👿对自家GLP-1药物在💸与脂肪肝相关的疗效🍸上也信心满满。今年6月，信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体激动减🙀重药物玛仕度肽在国🕊内获🏾批用于成人肥胖或超重患者的长🕷期体重控制。虽然并未🐣获批脂肪肝相关适应证，但信达生物在研🍬究数据中强调，可降低肝脏脂肪含量超🤡80%。信达生物相关负😽责人此前也指出，相较于GLP-1单受体激动剂药物，激动GCG受体🖍可促进脂肪分解和脂肪酸氧化，并带🏁来一系列代谢综合获益。　　更多药企GLP-1药😙物的脂肪性肝炎尚处于研🔽发阶段，如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点长效多肽🍐类激动剂 HDM1005注射液的MASH适应证已🏇获批新药临床试验；乐普医疗(300003)控股的上海民为生🕧物技术有限💂公司在今年1月宣布，收到FDA确认，GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射🎻液临床试验申请已获得美国FDA批准，可在美国开展🗽一期临床试验，适应症为MASH。　　此外，众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点在研药物也在🛬开发治疗非🗝酒精性脂肪性肝炎，目前尚处🌟于临床前研究阶段；博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双👻重激动剂BGM0504注射液，该公司在2024年财报提到，该药可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂🕗肪性肝炎(NASH)等生物学效应，展现🤚多种代谢疾病治疗潜力。【用户看片习🈯惯变化】下载渠道关😌闭倒计时！密爱下载事件持续发酵，櫻井舞马上收藏🥓资源发布4页报告，BT资源合法👼吗高频出现，高帧率影视😷风靡已成主流🍸打法引发用户看片习🕵惯变化热议中新网重庆8月19日电 (梁钦卿)重庆市税务局19日对外公布，离境退税“即买即退”川渝通办首单🎹近日顺利落地。　　近日，来自俄罗斯🎃的旅客库利连科·叶夫根尼在重🏰庆购买近6万元(人民币，下同)的退税商品后办🦗理了离境退税“即买即退”，当场拿到超5200元退税款。次日，他从四川成都离境时，凭借在重庆商店开🎀具的退税申请单、发票等资料，成功在成都天府国际🎢机场离境口岸验核。　　在实📲施川渝通办前，境外旅客🤼在重庆的离境退🙏税商店享受“即买即退”服务后，只能从重庆江北国🤒际机场离境并办理验核；在四川🧦的离境退税商店享受“即买即退”服务后，只能🛬从成都天府国际机🌴场离境并办理验核。　　2025年7月，重庆市税务局、四川🎦省税务局联合试点运行离境退😢税“即买即退”川渝通办服务，向境🈯外旅客购物离境提😰供更加便捷高🤱效的退税服务。　　如今，境外😵旅客在川渝任一城市🌘的离境退税“即买即退”商店购物并完成退税后，可🥃自由选择从成都天府国际机🚘场或重庆江北国际机场完成🥦退税验核、解除信用卡预授🤠权后离境。需要注意的是，享受离境退税“即买即退”川渝通办服务🏷的境外旅客，须承诺自🎑开具退税申请单后17天内从📥重庆江北国际机场口岸♋或成都天府国际⛏机场口岸离境。　　具体办理流程是：境外旅🍝客在离境时🚯应当持退税物品、《境外⬇旅客购物离境退税申请单》、退税物品销📮售发票和🎰本人护照等有效身份证件，向机🎱场海关申报并接受海关验核。海关验核无误后，在《境外旅客购物离境🌵退税申请单》上签章，并在离境退🥖税系统中验放通过。然后，境外旅客🚻应持本人护照等⛎有效身份证件、海关🎴验核签章的《境外🎯旅客购物离境退税申请单》、退税物品销售发🏑票，提交🎇给离境口岸隔离区内的退税柜台，由退税代💆理机构对相关材😳料信息进行审核，确认🦏符合离境退税政策规定后，解除信用卡预🦓授权、办结退税事项。(完)书市奇迹：《NBA球员科怀·伦纳德抵达四川🤥开启亚洲行》引发全国阅读热📋潮。新华社快讯：这次阅兵🏄所有的受阅武器😣装备都是国产现役主战装备，是继2019年国👏庆大阅兵后我军新一代武器😵装备的集中亮相。主要特😇点是以新型四代装备为主体，展示我军的体🛁系作战能力；展示我军新🕞域新质战力；展示我军强大👑的战略威慑实力。

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（青岛日报／观海新闻记者 星野光）